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ハロゲン陰イオンの求核性は、元素番号の大きいI⁻＞Br⁻＞Cl⁻＞F⁻の順に強くなる。これは原子半径の大きさが関係する。一般的に、原子半径が大きいほど溶媒の影響を受けにくく、求核置換反応の速度が低下しにくい。つまり、ヨウ素は溶媒の影響を最も受けにくいため、最も速く反応する。また、原子半径が大きいほど電子密度が分散し、電子が他の分子に与えられやすいため、求核攻撃が起こりやすくなる。前述のOH⁻とCl⁻の比較は、今回のハロゲン同士の比較とは異なる要因が影響している。
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水酸化物イオン(OH⁻)と塩素イオン(Cl⁻)は共に負電荷を持ち非共有電子対を持つため求核剤となるが、OH⁻の方が求核性が強い。これはOH⁻の方が電子密度が高いためである。電子密度は原子半径が小さいほど高くなり、酸素は塩素より原子半径が小さいため、OH⁻の電子密度はCl⁻より高く、求核性も高い。また、酸素の電気陰性度が塩素より高いことも関係する。腐植形成における求核置換反応では、このような求核剤の性質が重要となる。
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水酸化物イオン(OH⁻)は強力な求核剤である。その理由は、酸素原子上に3つの非共有電子対を持ち電子豊富であること、そして負電荷を持つことで正電荷または部分正電荷を持つ原子核に引き寄せられるためである。 これらの非共有電子対を提供することで新たな結合を形成する。前述のCH₃-Cl + NaOH の反応では、OH⁻が求核剤として働き、Cl⁻を置換してCH₃-OHを生成する。つまり、OH⁻の豊富な電子と負電荷が求核反応の駆動力となっている。
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求核置換反応は、求電子剤の一部が求核剤で置き換わる反応です。例として、塩化メチル（求電子剤）と水酸化ナトリウム（求核剤）の反応で、水酸化物イオン(OH⁻)が塩化メチルの炭素に結合し、塩素が脱離してメタノールが生成します。化学反応式はCH₃-Cl + NaOH → CH₃-OH + NaCl です。一般化するとR-X + NaOH → R-OH + NaXとなります。ハロゲン原子（X）は陰イオンになりやすく、高い電気陰性度と酸化力を持つ元素です。この記事では、キノンの求核置換反応への理解にはまだ至っていません。